独特的作用模式

选择性保护正常组织

• 肿瘤组织血管环境不成熟，不利于摄取氨磷汀。
• 正常组织碱性磷酸酶浓度高, 能够激活前体药物；而肿瘤组织该酶缺失或浓度及活性低，难以激活前药。
• 正常组织PH值高，利于酯水解反应进行生成活性药物；而肿瘤组织呈弱酸性，难以激活前药。

Drugs 2001,61(5):641-684　　

注射用氨磷汀简明处方信息

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】
通用名称：注射用氨磷汀
商品名称：采福
英文名称：Amifostine for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Anlinting

【成份】
每瓶含活性成分氨磷汀三水合物相当于氨磷汀500 mg。

【性状】
本品为白色结晶性粉末，10毫升透明管状玻璃瓶包装，蓝色易撕铝质封盖。

【适应症】
对于反复接受顺铂治疗的晚期卵巢癌或非小细胞肺癌的患者，氨磷汀用于降低顺铂对肾脏的蓄积性毒性，而不降低上述病例中顺铂的治疗效果。
对于进行术后放疗且照射窗包括大部分腮腺的头颈部癌患者，氨磷汀用于降低中度至重度口腔干燥的发生率，而不降低放疗的疗效。

【规格】 0.5克

【用法用量】
成人：
化疗病人：推荐氨磷汀初始剂量为500-600 mg/m2，每天一次，化疗前30分钟使用，在15分钟内静脉滴注完。
如果血管收缩压相对基础水平明显下降，应停止给药，具体指标如下：

如果血压在5分钟内恢复正常，且病人无症状，则可以继续足量滴注。如果不能足量滴注，则下一疗程氨磷汀给药量应酌情减低。
放疗病人：推荐氨磷汀初始剂量为200 mg/m2，每天一次，在常规分次放疗（1.8-2.0 Gy）前15-30分钟使用，在3分钟内静脉滴注完。

儿童和70岁以上患者：
对此年龄组病人尚无安全性和有效性数据。

镇吐治疗：
在氨磷汀治疗前和治疗中，可应用镇吐药物如地塞米松5-10 mg静脉注射和5-羟色胺受体拮抗剂。此外还可根据所用化疗药物，应用其它镇吐药物。

药品复溶：
氨磷汀为注射用无菌粉末，在静脉滴注前，用0.9%无菌氯化钠溶液9.7毫升配成氨磷汀溶液。复溶溶液（500 mg/10 ml）在室温下（约25℃）可保持化学稳定达6小时，在冷藏条件下（2℃-8℃）可保持稳定达24小时。

【不良反应】
一过性收缩压下降为报道常见副作用，舒张压下降发生较少。血压下降通常发生在氨磷汀15分钟滴注给药时间中的13-14分钟，血压在5-15分钟后恢复正常。
报道仅有少数病例由于血压明显下降导致停止静脉滴注，报道有极少数出现短暂可逆性意识丧失。目前没有血压降低对中枢神经系统、心血管系统和肾脏等造成长期损伤的报道。
如果血压降低情况较为严重，需停止滴注氨磷汀，采取输液和体位治疗（如仰卧或垂头仰卧位）。如血压在5分钟内恢复正常，且患者无症状，可重新足量滴注。
有报道恶心与呕吐经常发生，有轻、中、重度三种情况，处理方法为应用常规镇吐药（参阅【注意事项】部分）。
报道中其它不良反应还有包括面部潮红/发热、寒战/发冷、头晕、困倦、呃逆和打喷嚏、低血钙和过敏反应（症状可自轻微皮疹到寒战不等）。
使用氨磷汀后可出现下面过敏反应中的一种或以上症状：如低血压、发热、发冷/寒战、呼吸困难、缺氧、胸部紧束感、皮疹、荨麻疹和喉部水肿，有时可出现包括 多形性红斑在内的致命皮肤反应，在罕见情况下，可出现剥脱性皮炎、斯蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死。报道中氨磷汀所致严重皮肤反应的发生率在放疗 中明显高于化疗。也有出现罕见的类过敏性反应和心跳停止的报道。
低血压通常为短暂的收缩压和舒张压下降，伴随下列不良反应中一个或以上出现：呼吸暂停、呼吸困难、缺氧、心动过速、心动过缓、期外收缩、胸痛、心肌缺氧和惊厥。在出现低血压时或以后，罕见有肾衰、心梗、呼吸和心跳停止情况。
罕见心律失常如房颤/扑动和室上性心动过速也曾报道过，这些情况有时伴随低血压或过敏反应出现。使用氨磷汀后很少观察到一过性高血压或原有高血压加重的情况，癫痫发作和晕厥报道中罕见。

【禁忌】
禁用于对氨基硫醇化合物过敏者、低血压或脱水患者、妊娠和哺乳期妇女、肝或肾功能不全者、儿童和70岁以上患者。

【注意事项】
低血压：
氨磷汀会引起一过性血压下降，因此低血压或脱水患者不宜使用。接受抗高血压治疗患者在氨磷汀滴注前24小时不能停药者，则不宜接受氨磷汀滴注。
在接受氨磷汀滴注前，患者应充分饮水，滴注期间保持仰卧位。
静脉滴注期间每5分钟测一次血压，滴注时间不能超过15分钟，滴注时间越长，越容易发生不良反应。
如因低血压导致治疗终止，患者应保持垂头仰卧位，并使用另一条静脉输液线滴注生理盐水。

恶心和呕吐：
建议在氨磷汀治疗前和治疗中使用镇吐药物，在使用如顺铂一类致吐作用较强的化疗剂时，这一点尤其重要。当氨磷汀在与强致吐化疗药物合用时，应监测患者体液平衡情况。

低血钙：
尽管临床上很少有相关低血钙的报道，但对一些存在低血钙危险的情况，如肾病综合征或多次使用氨磷汀的病人，应密切观察血钙水平，如必要，应补充钙。
在有缺血性心肌病、心律失常、充血性心衰、中风或一过性心肌缺血等病史的患者中，氨磷汀的安全性数据尚未建立。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇：
目前没有在孕妇中进行的充分而完善的研究，但此药是与已知致畸药物合用，因此孕妇不能使用。如果病人在接受治疗期间怀孕，则必须被告知药物对胎儿的潜在危险。

哺乳期妇女：
虽然没有资料表明氨磷汀或其代谢物会在乳汁中出现，但如哺乳期妇女正在接受氨磷汀治疗，考虑到药物可能会对被哺乳儿有不良影响，应建议其停止授乳。

【药物相互作用】
因其可以迅速从血浆中清除，所以氨磷汀产生药物相互作用的可能性低。
但对服用抗高血压药物或其他可引起低血压的药物治疗的患者，要谨慎使用氨磷汀。

【药物过量】
目前尚未有药物过量的报道，但在大剂量使用时，有焦虑和可逆性尿潴留的报道。药物过量最可能出现的症状是低血压，可以采取静脉滴注生理盐水或其他对症治疗。

【药理毒理】
药理作用：
氨磷汀可保护正常组织免受烷化剂的毒性作用。在肿瘤化疗中合用氨磷汀，可提高化疗药物的剂量，但相应其毒性不会增加，因而增强杀灭肿瘤细胞的效果。氨磷汀可以提高放疗病人的耐受性，因而可增加照射量。

药效学：
氨磷汀是一种前体药，在组织中碱性磷酸酶参与下，通过脱磷酸作用被激活为有药理活性作用的自由硫醇代谢物，硫醇代谢物可减少顺铂和其他烷化剂的毒性作用。
氨磷汀可针对性地保护正常组织，因为其可增加肿瘤和正常组织的敏感性差异，这是因为正常组织相对于肿瘤组织具有更强的毛细血管碱性磷酸酶活性、更高的pH 值和更好的血管通透性，所有这些因素导致硫醇活性代谢物产生加快，并保持较高的持续摄取。氨磷汀已被证明对许多正常组织具有保护作用。
正常组织可结合高浓度的氨磷汀，因此氨磷汀对顺铂代谢物起到了解毒作用，同时还可以清除受顺铂作用组织产生的自由基。

毒理研究：
无长期动物试验表明注射用氨磷汀具有致癌的可能性。注射用氨磷汀在埃姆斯试验和小鼠微核试验中均为阴性结果。但自由硫醇代谢物在TA1535鼠伤寒沙门氏 菌菌株S9微粒体部分所做的埃姆斯试验中、小鼠L5178Y细胞TK基因试验中呈现阳性。其代谢物在小鼠微核试验、人淋巴细胞中染色体裂变试验中呈现阴 性。文献报道氨磷汀一水合物的小鼠半数致死量为700 i.p（mg/kg）。

【药代动力学】
氨磷汀口服无效。氨磷汀静脉滴注后，可快速从血浆中清除，其分布半衰期<1分钟，消除半衰期约8分钟。给药后6分钟，血浆中氨磷汀不超过10%。超 过90%的药物在给药后6分钟从血液中清除，因此药物相互作用的可能性很低。氨磷汀蛋白结合不明显。氨磷汀是一种前体药，可迅速代谢为活泼的自由硫醇代谢 物，继而生成比自由硫醇活性低的双硫代谢物。静脉滴注氨磷汀5-8分钟后，可在骨髓细胞中测得活性代谢物。

【贮藏】
在复溶前将药瓶保存在2℃-8℃下，复溶药液在25℃下可保持稳定达6小时，在2℃-8℃冷藏下可保持稳定达24小时。